כיצד משפיעה הסביבה המיקרו-גידולית על התאמת הטיפול בסרטן?

אחד האתגרים הגדולים ביותר הקשורים לטיפול בסרטן הוא התאמת הטיפול לכל חולה באופן אישי. בשנים האחרונות נצבר ידע רב המצביע על כך כי לכל גידול סרטני יש מאפיינים רבים שמייחדים אותו מגידולים דומים באנשים אחרים. הבנה טובה יותר של מאפיינים אלו היא קריטית על מנת לבחור את הטיפול המתאים ביותר לכל מטופל. לדוגמה – בדיקה גנומית יכולה לאפיין את המוטציות הייחודיות לתאי הגידול בכל מטופל ולעזור בבחירת הטיפול המתאים. בנוסף, בשנים האחרונות, התגלה שחקן חשוב לא פחות אשר יכול להשפיע על התגובה לטיפול – המיקרו-סביבה הגידולית (Tumor micro-environment).

CI Photos | Shutterstock

גילוי חדש – הישר מהמאה ה-19

למעשה, כבר ב-1863 הוצע לראשונה קשר בין תאי הגידול לבין תהליכים פיזיולוגיים שקורים סביבם, כמו דלקת. אבל במשך זמן רב הרעיון נזנח ולא שימש להשפעה על הטיפול בחולי סרטן, בעיקר לאור העובדה שהושגה התקדמות משמעותית בטיפול האונקולוגי שהתמקדה בעיקר בתאי הגידול עצמם.[1]בעשור האחרון ניתן יותר ויותר דגש למיקרו-סביבה הגידולית במחקרים הרפואיים ובגישה הטיפולית. אבל מה זה בכלל אומר?

המיקרו-סביבה הגידולית מתייחסת לכל מה שנמצא סביב תאי הסרטן בגידול. גידולים סרטניים מכילים בתוכם לא רק תאי סרטן אלא גם סוגים רבים של תאים נורמאלים – כמו תאי מערכת החיסון ותאי משתית, כלי דם, כלי לימפה, עצבים, ושלל חומרים שמופרשים מכל אלה. סביבה זו היא חריגה ושונה מהסביבה הקיימת באיברים בריאים והיא יכולה להטות את הכף לטובת תמיכה בשגשוג התאים הסרטניים, עיכוב הפעילות של מערכת החיסון כנגד תאי הגידול והגברת היכולת לשלוח גרורות מרוחקות.[2]

האם הסביבה הגידולית יכולה להשפיע על התגובה לטיפול בסרטן?

מחקרים רבים מראים כי למיקרו-סביבה של תאי הגידול יש השפעה ישירה וניכרת על התגובה שלהם לטיפולים שונים [3] [4].  לדוגמה, חומרים אשר מופרשים מתאים שאינם סרטניים בגידול עלולים להגן על תאי הסרטן בגידול מפני פעילותן של תרופות אשר משמשות באופן שכיח לטיפול בסרטן[5]. 4 כמו כן, לכמות ולסוג של תאי מערכת החיסון בתוך גידולים סרטניים יש השפעה על תגובת הגידול לטיפולים שונים.

חשוב להבין כי כשם שתאי הסרטן שונים בין מטופל למטופל, כך גם הסביבה הגידולית יחודית לכל גידול וגידול[6].לשני אנשים עם גידולים בעלי שינויים גנטיים דומים יכולה להיות תגובה שונה לחלוטין לאותו הטיפול עקב שוני במיקרו-סביבה הגידולית שבה גדלים תאי הסרטן. לכן, בבואנו לבחור את הטיפול הנכון ביותר לכל מטופל עלינו לקחת בחשבון לא רק את סוג תאי הסרטן והשינויים הגנטיים שלהם, אלא גם את הסביבה הגידולית הספציפית שבה תאי סרטן אלו גדלים.

האם הידע החדש שנצבר על המיקרו-סביבה הגידולית מדייק את הטיפול בסרטן?

בחברת קיוריספונס, אשר הוקמה בשיתוף עם מכון וייצמן, פותחה טכנולוגיה המאפשרת נטילת רקמה (בניתוח או בביופסיה) מהגידול הסרטני של חולה וגידולה במעבדה, תוך שימור מלא של המבנה התלת מימדי של הגידול, הכולל הן את תאי הסרטן והן את כלל המרכיבים המקוריים של המיקרו-סביבה שלהם[7]. בצורה זו, ניתן לבדוק במערכת זו את היעילות של תרופות אנטי-סרטניות רבות (או שילובים שלהן).  הבדיקה כוללת בתחילתה גם ריצוף גנומי מהיר של התאים הסרטניים. באם בדיקה זו מצביעה על טיפולים פוטנציאלים נוספים שלא היו ברשימה שהרופא/ה המטפלת ביקשו לבדוק, תרופות אלו יכולות גם הן להיבדק באופן מיידי בבדיקה הפונקציונלית.

לפרטים נוספים לחצו כאן

[1] https://www.nature.com/articles/s41392-020-00280-x

[2] Farc, O. & Cristea, V. An overview of the tumor microenvironment, from cells to complex networks (Review). Exp. Ther. Med. 21, 1–1 (2021).

[3] Senthebane, D. A. et al. The Role of Tumor Microenvironment in Chemoresistance: To Survive, Keep Your Enemies Closer. Int. J. Mol. Sci. 18, (2017).

[4] Geller, L. T. & Straussman, R. Intratumoral bacteria may elicit chemoresistance by metabolizing anticancer agents. Mol. Cell. Oncol. 0, e1405139 (2017).

[5] Straussman, R. et al. Tumour micro-environment elicits innate resistance to RAF inhibitors through HGF secretion. Nature 487, 500–504 (2012).

[6] Bray, L. J., Hutmacher, D. W. & Bock, N. Addressing Patient Specificity in the Engineering of Tumor Models. Front. Bioeng. Biotechnol. 7, 217 (2019).

[7] Grinshpun, A. et al. Ev Vivo Organ Culture as Potential Prioritization Tool for Breast Cancer Targeted Therapy. Cancer Biol. Ther. 1–13 (2018) doi:10.1080/15384047.2018.1450114.

 [U1]https://www.nature.com/articles/s41392-020-00280-x

https://prnt.sc/180a77y