בדיקת חלבון C משופעל (APCR)
חלבון C משופעל (APCR) ערוץ בריאות כללית
מנגנון קרישת הדם מופעל במצבים של דימומים או פציעות, ובתהליך הקרישה מגויסות טסיות דם שתפקידן ליצור רשת שתהווה חסם ליציאת הדם. פגיעה במנגנון קרישת הדם נוצרת כאשר ישנה פגיעה באחד מפקטורי הקרישה המגויסים לתהליך זה, במקרה של קרישיות יתר (טרומבופיליה) קיים חשש להיווצרות קרישי דם שעלולים לחסום את הורידים או העורקים, ואף לחסום כלי דם בריאות או במוח, מה שעלול להיות מסכן חיים[1].
במערכת הדם ישנם נוגדי קרישה טבעיים: חלבון C וחלבון S, אשר נוצרים בכבד ותלויים ברמת הפעילות של ויטמין K. בעת הצורך, עוברים נוגדי קרישה אלו ממצב בלתי פעיל למצב פעיל – גורמים להפעלתו של טרומבין, גורם המפתח בהיווצרות קרישי דם. במקרה בו חלבון C מצוי בדם אך בשל תנגודת לפעולתו הוא אינו בא לידי ביטוי, עלולה להיווצר קרישיות יתר. הסיבה העיקרית לכך היא מוטציה בפקטור הקרישה 5 – מה שגורם לפעילות ללא תלות בהשפעתו של חלבון C. שמה של המוטציה בפקטור זה היא פקטור 5 ליידן, אשר יכולה להיות הומוזיגוטית (מוטציה בשני האללים, בשני נשאי הגנים) או הטרוזיגוטית (אלל נשא גנים אחד תקין ואחד נשא מוטציה)[1].
צילום:shutterstock | Agenturfotografin
במערכת הדם ישנם נוגדי קרישה טבעיים: חלבון C וחלבון S, אשר נוצרים בכבד ותלויים ברמת הפעילות של ויטמין K. בעת הצורך, עוברים נוגדי קרישה אלו ממצב בלתי פעיל למצב פעיל – גורמים להפעלתו של טרומבין, גורם המפתח בהיווצרות קרישי דם. במקרה בו חלבון C מצוי בדם אך בשל תנגודת לפעולתו הוא אינו בא לידי ביטוי, עלולה להיווצר קרישיות יתר. הסיבה העיקרית לכך היא מוטציה בפקטור הקרישה 5 – מה שגורם לפעילות ללא תלות בהשפעתו של חלבון C. שמה של המוטציה בפקטור זה היא פקטור 5 ליידן, אשר יכולה להיות הומוזיגוטית (מוטציה בשני האללים, בשני נשאי הגנים) או הטרוזיגוטית (אלל נשא גנים אחד תקין ואחד נשא מוטציה)[1].
צילום:shutterstock | Agenturfotografin
מטרת הבדיקה
בדיקת עמידות לחלבון C משופעל נעשית כאשר ישנו חשד לבעיות קרישה הקשורות לכך. בדיקה זו מהווה בדיקה מקדימה לבדיקת מוטציה גנטית בפקטור 5 ליידן. במידה והיא יוצאת חיובית, עוברים לבדיקת המוטציה. החשיבות בזיהוי מוטציה זו היא למנוע הגעה של קרישי דם לאיברים שונים בגוף ובכך למנוע מצבים מסכני חיים כגון שבץ, התקף לב או תסחיף ריאתי[2].מחלות ומצבים רפואיים שהבדיקה יכולה לזהות
- קרישיות יתר.
- עמידות לחלבון C משופעל.
- מוטציה בפקטור 5 ליידן.
- פקקת ורידים תסחיפית (VTE)[3].
אוכלוסיות בסיכון
- בעלי היסטוריה של פקקת ורידים.[4]
- בעלי היסטוריה של שבץ מוחי.
- נשים בעלות היסטוריה של הפלות.[5]
- בעלי היסטוריה משפחתית של בעיות קרישה.[6]
אופן ביצוע הבדיקה
הבדיקה היא בדיקת דם הנלקחת במבחנה. יש להמתין לפחות 10 ימים מאז אירוע הפקקת האחרון לשם קבלת דיוק מרבי בתוצאות הבדיקה. לאחר הבדיקה יש לפנות לרופא המטפל להמשך בירור במידת הצורך[7].אזהרות
סיכון: מדובר בבדיקת דם רגילה. לא ידועים סיכונים מיוחדים.
פענוח תוצאות
[8]ערכי הנורמה
הבדיקה נמדדת בערכים של יחידות בינלאומיות לדציליטר (IU/dl). ערך תקין הוא יחס מעל 2.1.
מעל הנורמה
ללא משמעות ידועה.
מתחת לנורמה
מעידה על תנגודת לחלבון C משופעל ומצריכה בדיקת גנטית לאבחון מוטציה בפקטור 5 ליידן, וזאת כדי למנוע פקקת ורידים תסחיפית כתוצאה מקרישיות יתר.
רמת סיכון:
הכי נמוך[1] UPTODATE- Factor V Leiden and activated protein C resistance
https://www-uptodate-com.rproxy.tau.ac.il/contents/factor-v-leiden-and-activated-protein-c-resistance?search=protein%20c%20resistance&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1
https://www-uptodate-com.rproxy.tau.ac.il/contents/factor-v-leiden-and-activated-protein-c-resistance?search=protein%20c%20resistance&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1
[2] Castoldi E, Brugge JM, Nicolaes GA, et al. Impaired APC cofactor activity of factor V plays a major role in the APC resistance associated with the factor V Leiden (R506Q) and R2 (H1299R) mutations. Blood 2004; 103:4173.
[3] Reitsma PH, Bernardi F, Doig RG, et al. Protein C deficiency: a database of mutations, 1995 update. On behalf of the Subcommittee on Plasma Coagulation Inhibitors of the Scientific and Standardization Committee of the ISTH. Thromb Haemost 1995; 73:876.
[8] JAMESON, FAUCI, KASPER, HAUSER, LONGO, LOSCALZO, "HARRISON MANUAL OF MEDICINE" 19th Edition, aboratory Values of Clinical Importance, p.2754
[3] Reitsma PH, Bernardi F, Doig RG, et al. Protein C deficiency: a database of mutations, 1995 update. On behalf of the Subcommittee on Plasma Coagulation Inhibitors of the Scientific and Standardization Committee of the ISTH. Thromb Haemost 1995; 73:876.
[4] Simone B, De Stefano V, Leoncini E, et al. Risk of venous thromboembolism associated with single and combined effects of Factor V Leiden, Prothrombin 20210A and Methylenetethraydrofolate reductase C677T: a meta-analysis involving over 11,000 cases and 21,000 controls. Eur J Epidemiol 2013; 28:621.
[5] Clark P, Brennand J, Conkie JA, et al. Activated protein C sensitivity, protein C, protein S and coagulation in normal pregnancy. Thromb Haemost 1998; 79:1166.
[5] Clark P, Brennand J, Conkie JA, et al. Activated protein C sensitivity, protein C, protein S and coagulation in normal pregnancy. Thromb Haemost 1998; 79:1166.
[6] van Boven HH, Reitsma PH, Rosendaal FR, et al. Factor V Leiden (FV R506Q) in families with inherited antithrombin deficiency. Thromb Haemost 1996; 75:417.
[7] Pabinger I, Kyrle PA, Speiser W, et al. Diagnosis of protein C deficiency in patients on oral anticoagulant treatment: comparison of three different functional protein C assays. Thromb Haemost 1990; 63:407.[8] JAMESON, FAUCI, KASPER, HAUSER, LONGO, LOSCALZO, "HARRISON MANUAL OF MEDICINE" 19th Edition, aboratory Values of Clinical Importance, p.2754
רופאים בתחום