תרופה לדלקת מפרקים עשויה להיות יעילה ל-COVID-19 קשה
ממחקר חדש עולה כי תרופה לדלקת מפרקים שגרונית המבוססת על חוסם נוגדן, עשויה להיות יעילה במצב הנקרא "סערה ציטוקינית" ולהקל על מצבם של חולי COVID-19
המרוץ העולמי לפיתוח חיסון נגד וירוס הקורונה עדיין נמשך, ובו-זמנית העולם ממשיך לחפש דרכים יעילות לטיפול במחלה. תרופות שקיימות כבר בשוק הן אחת הדרכים היעילות והמהירות לנסות לטפל בסיבוכים הקשים יותר של קוביד-19.
Iryna Kaliukina | Shutterstock
סערת ציטוקינית
ציטוקינים הם חלבונים המיוצרים כמעט על-ידי כל תא בגוף, והם מווסתים את התגובה הגופנית לזיהום, לדלקת ולטראומה . סערה ציטוקינית (Cytokine Storm) היא מצב בו הגוף משחרר עודף של ציטוקינים כתוצאה מתגובה מוגזמת של מערכת החיסון, דבר אשר עלול לפגוע ברקמות הגוף.
ללא טיפול מתאים, סערה ציטוקינית עלולה לגרום לכשל איברים ולמוות . המצבים הרפואיים בהם עלולה להתרחש סערה ציטוקינית הם למשל טרשת נפוצה, דלקת בלבלב , ו-Covid-19 .
על-מנת להבין את המנגנונים שבבסיס הסערה הציטוקינית, קבוצת חוקרים מאוסאקה שביפן ערכו מחקר 2 שבו הם חקרו את פרופיל הציטוקינים בדמם של 91 חולים שאובחנו עם סערה ציטוקינית שהתרחשה כתוצאה משלוש סיבות: אלח דם חיידקי (מצב בו קיימים חיידקים במחזור הדם), תסמונת מצוקה נשימתית (Acute Respiratory Distress Syndrome (או כוויות. החוקרים מצאו כי לכל שלושת קבוצות החולים היו פרופילים דומים של ציטוקינים, אשר התאפיינו ברמות גבוהות.
השחקן המרכזי שמוביל לתמותת חולי COVID-19
בנוסף לציטוקינים, התגלתה נוכחות של חלבון בשם (PAI-1 (Plasminogen Activator Inhibitor 1. חלבון זה עלול לגרום לקרישי דם קטנים בכלי הדם הריאתיים ובאיברים אחרים. מחקרים עבר הראו כי רמות מוגברות של חלבון PAI-1 קשורות למקרים חמורים יותר של דלקת ריאות, שהיא גורם המוות העיקרי בקרב חולי COVID-19.
בשלב הבא של המחקר, שהתפרסם בכתב העת Proceedings of the National Academy of Sciences, החוקרים לקחו דגימות מדמם של חולי COVID-19 קשים ובחנו את פרופיל הציטוקינים שלהם.
החוקרים מצאו כי רמות גבוהות של ציטוקין מסוים בשם IL-6 הובילו לרמות גבוהות יותר של ציטוקינים אחרים וכן של החלבון PAI-1, ועל כן החוקרים סברו כי ציטוקין IL-6 משחק תפקיד מרכזי בהתפתחות סערה ציטוקינית.
כדי לחקור את תפקידו של IL-6 בסערה הציטוקינית החוקרים נתנו לחולי COVID-19 קשים זריקות של תרופה מבוססת נוגדן בשם טוקיליזומאב (Tocilizumab), אשר חוסמת את IL-6. תרופה זו מאושרת ע״י מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לצורך טיפול בדלקת מפרקים שגרונית.
התוצאות הראו שכאשר חולי COVID-19 קשים קיבלו טוקיליזומאב, רמות הPAI-1 בדמם ירדו. בנוסף, התרופה הקלה על הסימפטומים ושיפרה את מצבם של החולים.
החוקרים סבורים כי חסימת הציטוקין IL-6 באמצעות התרופה האנטי דלקתית טוקיליזומאב, עשויה לחשוף הזדמנויות טיפוליות חדשות להתמודדות עם סערה ציטוקינית ועם סיבוכי הנשימה הקשים הנגרמים כתוצאה ממחלת ה- COVID-19.
מקורות
(1) Dinarello CA. Proinflammatory cytokines. Chest. 2000. https://doi.org/10.1378/chest.118.2.503
(2) Kang S, Tanaka T, Inoue H, et al. IL-6 trans-signaling induces plasminogen activator inhibitor-1 from vascular endothelial cells in cytokine release syndrome. Proc Natl Acad Sci. 2020;117(36):22351 LP - 22356. https://doi.org/10.1073/pnas.2010229117
(3) Tisoncik JR, Korth MJ, Simmons CP, Farrar J, Martin TR, Katze MG. Into the Eye of the Cytokine Storm. Microbiol Mol Biol Rev. 2012. doi: 10.1128/MMBR.05015-11
(4) Vaninov, N. In the eye of the COVID-19 cytokine storm. Nat Rev Immunol 20, 277 (2020). https://doi.org/10.1038/s41577-020-0305-6
(5) Song Y, Lynch S V., Flanagan J, et al. Increased plasminogen activator inhibitor-1concentrations in bronchoalveolar lavage fluids are associated with increased mortality in a cohort of patients with Pseudomonas aeruginosa. Anesthesiology. 2007. https://doi.org/10.1097/00000542-200702000-00012