איזו תרופה יכולה להפחית את הסיכוי לתמותה מקורונה ב-50%?

סטטינים היא קבוצת תרופות אשר מסייעת בהורדת רמת הכולסטרול בדם בחולים הסובלים או שמצויים בסיכון מוגבר למחלות טרשתיות של הלב וכלי הדם (1).  לצד זאת, סטטינים גם מסייעים בשיפור תפקוד האנדותל, הפחתת דלקת ועיכוב יצירת קרישי דם. 

לאחרונה, סטטינים הוצעו גם כמרכיב לטיפול במחלת ה-COVID-19,  אולם עד כה לא נמצא יתרון מובהק בשימוש בסטטינים למניעת הסיבוכים הכרוכים במחלה הנגיפית. מחקר חדש מצא פוטנציאל משמעותי בשימוש בתרופות שכיחות אלה להפחתת חומרת המחלה. הפרטים בכתבה הבאה.

Zety Akhzar  | Shutterstock

מהם היתרונות בשימוש בסטטינים בחולי קוביד 19?

במקרים חמורים, מחלת הקוביד 19 עלולה לגרום למצב היפר דלקתי אשר מוביל, במקרים חמורים, לתסמונת מצוקה נשימתית  חריפה (ARDS), פגיעה בשריר הלב וסיבוכים הנובעים מקרישי דם (2). סטטינים עשויים לתרום לטיפול במקרים אלה (3). מלבד השפעתם של הסטטינים על הדלקת והקרישיות, סטטינים משפיעים גם על ״רפסודות״ שומניות המהוות חלק מדופן התא. ווירוסים חודרים אל התאים באמצעות קולטנים המרוכזים בדופן התא. ייתכן כי הפחתה ברמת הכולסטרול בעזרת הסטטינים עשויה לשנות את הרכבן של רפסודות שומניות אלו וע״י כך למנוע או להפחית את הסבירות לכניסת נגיף ה- SARS-CoV-2 לתאים ולהפחית את חומרת המחלה.

עד כה, במספר מחקרים אשר בדקו את השימוש בסטטינים לטיפול בדלקת ריאות וב-ARDS לא נמצא יתרון משמעותי. עם זאת, מחקר שנערך בשנת 2018 מצא כי בתת אוכלוסייה של חולי ARDS (כ-30% מהחולים) הסובלת ממצב היפר דלקתי המתבטא בעלייה בסמני דלקת ותוצאות חמורות יותר, יש יתרון למתן סטטינים (4). 

מחקר שפורסם באוגוסט האחרון מווהאן, סין הראה ירידה משמעותית בתמותה לאחר 28 יום בחולי COVID-19 שקיבלו סטטינים במהלך אשפוזם בהשוואה לאלה שלא קיבלו את הטיפול התרופתי. אולם, יש להתייחס לתוצאות אלה בזהירות היות ואחוז המשתתפים במחקר שקיבלו סטטינים היה נמוך יחסית (5).  במחקר אחר מנובמבר האחרון על כ-700 חולים מסינגפור נמצא כי חולי COVID-19  שנטלו סטטינים באופן קבוע לפני המחלה היו בעלי סיכוי נמוך יותר להתאשפז בטיפול נמרץ מאלו שלא (6). מחקר שלישי מאוניברסיטת סן דיאגו שבארה״ב שנעשה על כ-170 חולי COVID-19 הראה כי שימוש בסטטינים במהלך 30 הימים שקדמו לאשפוז עקב COVID-19 היה קשור בסיכון נמוך יותר לפתח מחלה קשה וכן לזמני החלמה קצרים יותר (7). 
 

נטילת סטטינים בשגרה מפחיתה בחצי את הסיכוי לתמותה

במחקר חדש שהתפרסם בחודש שעבר בעיתון Nature Communicates החוקרים ביקשו לבחון את ההשפעה של נטילת סטטינים בשגרה על יותר מ-1200 אנשים שאובחנו עם קורונה. כדי לעשות זאת, החוקרים השוו את תוצאות המחלה בקרב 648 נבדקים/ות עם COVID-19 אשר אושפזו בתחילת מגפת הקורונה ונטלו סטטינים ו -648 נבדקים/ות שלא נטלו את התרופות השכיחות.  החוקרים גם התאימו נתונים שונים, בהם הבדלים בדמוגרפיה, שימוש בתרופות אחרות, וקיום של מצבים המגבירים את הסיכון למחלת COVID-19 חמורה (2).

נמצא כי הסיכוי לתמותה כעבור 30 ימים מהאשפוז בבית החולים היה 26.5% בקבוצה שלא נטלה סטטינים לעומת 14.8% בקבוצה שנטלה סטטינים. לאחר שהחוקרים שיקללו הבדלים משמעותיים בין המטופלים (למשל בקבוצה שנטלה סטטינים הייתה תחלואה לבבית גבוהה יותר), הם גילו כי השימוש בסטטינים הפחית את הסיכוי לתמותה כעבור 30 ימים מהאשפוז בבית החולים בכ-50%. עוד נמצא כי חולים אלה נטו להציג מדדי דלקת נמוכים יותר עוד בקבלתם לבית החולים (2).

מהמחקרים עולה כי ייתכן וקיים פוטנציאל משמעותי לטיפול בסטטינים למחלת ה- COVID-19. כעת, יש צורך במחקרים גדולים יותר בהם נבחנים מטופלים/ות שקיבלו סטטינים באופן אקראי, ללא כל קשר לעבר הרפואי, כדי לבחון האם מדובר בתוצאות מובהקות שאינן מושפעות מגורמים אחרים. 

מקורות 

(1) https://www.nhs.uk/conditions/statins/

(2) Gupta, A., Madhavan, M.V., Poterucha, T.J. et al. Association between antecedent statin use and decreased mortality in hospitalized patients with COVID-19. Nat Commun 12, 1325 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-21553-1
(3) Bikdeli B, Madhavan MV, Gupta A, Jimenez D, Burton JR, Der Nigoghossian C, Chuich T, Nouri SN, Dreyfus I, Driggin E, Sethi S, Sehgal K, Chatterjee S, Ageno W, Madjid M, Guo Y, Tang LV, Hu Y, Bertoletti L, Giri J, Cushman M, Quéré I, Dimakakos EP, Gibson CM, Lippi G, Favaloro EJ, Fareed J, Tafur AJ, Francese DP, Batra J, Falanga A, Clerkin KJ, Uriel N, Kirtane A, McLintock C, Hunt BJ, Spyropoulos AC, Barnes GD, Eikelboom JW, Weinberg I, Schulman S, Carrier M, Piazza G, Beckman JA, Leon MB, Stone GW, Rosenkranz S, Goldhaber SZ, Parikh SA, Monreal M, Krumholz HM, Konstantinides SV, Weitz JI, Lip GYH; Global COVID-19 Thrombosis Collaborative Group. Pharmacological Agents Targeting Thromboinflammation in COVID-19: Review and Implications for Future Research. Thromb Haemost. 2020 Jul;120(7):1004-1024. doi: 10.1055/s-0040-1713152. Epub 2020 May 30. PMID: 32473596; PMCID: PMC7516364.
(3) Calfee, C. S. et al. Acute respiratory distress syndrome subphenotypes and differential response to simvastatin: secondary analysis of a randomised controlled trial. Lancet Respir. Med.6, 691–698 (2018).
(4) Zhang XJ, Qin JJ, Cheng X, Shen L, Zhao YC, Yuan Y, Lei F, Chen MM, Yang H, Bai L, Song X, Lin L, Xia M, Zhou F, Zhou J, She ZG, Zhu L, Ma X, Xu Q, Ye P, Chen G, Liu L, Mao W, Yan Y, Xiao B, Lu Z, Peng G, Liu M, Yang J, Yang L, Zhang C, Lu H, Xia X, Wang D, Liao X, Wei X, Zhang BH, Zhang X, Yang J, Zhao GN, Zhang P, Liu PP,
(5) Loomba R, Ji YX, Xia J, Wang Y, Cai J, Guo J, Li H. In-Hospital Use of Statins Is Associated with a Reduced Risk of Mortality among Individuals with COVID-19. Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):176-187.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2020.06.015. Epub 2020 Jun 24. PMID: 32592657; PMCID: PMC7311917.
(6) Tan, W.Y.T., Young, B.E., Lye, D.C. et al. Statin use is associated with lower disease severity in COVID-19 infection. Sci Rep 10, 17458 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-74492-0
(7)Lori B. Daniels, Amy M. Sitapati, Jing Zhang, Jingjing Zou, Quan M. Bui, Junting Ren, Christopher A. Longhurst, Michael H. Criqui, Karen Messer. Relation of Statin Use Prior to Admission to Severity and Recovery Among COVID-19 Inpatients. The American Journal of Cardiology, 2020; DOI: 10.1016/j.amjcard.2020.09.012