מהי רפואה מותאמת אישית בסרטן הריאה?

מוגש כשירות לציבור

סרטן הריאה הוא אחד מהגידולי הממאירים הנפוצים ביותר. למעשה, מדובר במחלה הממאירה השנייה בשכיחותה בקרב  נשים וגברים כאחד.

סרטן ריאה נחלק לשני תתי סוגים מרכזיים:

- סרטן ריאות מסוג של תאים קטנים – המהווה כ-12-15% מכלל הגידולים המתפתחים בריאה.
- סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים – הסוג המוביל בשכיחותו, המהווה 85-88% מהגידולים המתפתחים בריאה.


create jobs 51 | Shutterstock

מהם הגורמים להתפתחות של סרטן הריאה?

גידול ממאיר בריאה מתפתח על רקע של גורמים שונים, בהם גורמים גנטיים, סביבתיים, התנהגותיים ועוד. במקרים רבים, לא ברור כלל מהם הגורמים הספציפיים שהובילו להתפתחות הגידול. אותם גורמים מובילים לשרשרת של תהליכים, ממושכים ונקודתיים, היוצרים תקלה בתהליך החלוקה של תא בריא ובהמשך גם אמונים על היווצרות הגידול הסרטני.

סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים יכול להופיע במטופלים ומטופלות בכל גיל, כמו גם במטופלים/ות ללא רקע של עישון. לעומת זאת, סרטן של תאים קטנים מופיע לרוב בקרב מבוגרים בגילאי 65 ומעלה עם רקע של עישון.

איך מזהים את סוג הגידול ואת שלב המחלה?

בשלב הראשון, לאחר זיהוי של סרטן הריאה , יתבצע אבחון מקיף כדי לקבוע את סוג המחלה והשלב בו היא נמצאת. כדי לאבחן את סוג הגידול תילקח דגימה או ביופסיה. ההערכה של שלב המחלה מתבצעת באמצעות בדיקות הדמיה, לרבות בדיקת CT, PET-CT ולעיתים גם MRI.  הטיפול בגידול הממאיר נקבע על פי שלב המחלה ובהתייחס למאפיינים ספציפיים של הגידול.

איך ניתן לזהות את המאפיינים הספציפיים של הגידול?

שינויים גנטיים בתא הסרטני הם אלה שמכתיבים את ההתנהגות האגרסיבית של הגידול.
בדיקת מיפוי גנטי מולקולרי next generation sequencing)) מספקת מפה שלמה של השינויים בתא הסרטני. בעוד שחלק מהשינויים יהיו חסרי חשיבות ולא ישפיעו על התא והתנהגותו, בחלק לא מבוטל מהמקרים יאותרו שינויים קריטיים שהתרחשו בתא הסרטני, כמו מוטציה משמעותית או חיבור של שני גנים. במקרים שבהם זוהו שינויים קריטיים קיים ארסנל טיפולי יעיל.

טיפול בסרטן הריאה לפי שלב המחלה

מחלה בשלב 1
כשסרטן הריאה מאובחן בשלבים מוקדמים יחסית, הטיפול יכלול לרוב ניתוח להסרת הגידול, כל עוד אין התוויות נגד לביצועו. במקרים שבהם לא ניתן לבצע פעולה כירורגית, תתבצע קרינה נקודתית..

מחלה בשלב 2
תטופל לרוב בניתוח וטיפול מונע בכימותרפיה.  במטופלים מתאימים ייבחר טיפול ביולוגי מותאם אישית.

מחלה בשלב 3
הטיפול יכלול כימותרפיה, טיפול בקרינה ובחלק מהמקרים גם ניתוח או טיפול מונע באמצעות תרופה אימונותרפית שתינתן למטופלים שאינם מתאימים לביצוע הפעולה הכירורגית.

מחלה בשלב 4  
סרטן ריאות בשלב 4 הוא האבחנה הנפוצה יותר, המייצגת כ-60% מהמקרים. הסיבה לכך היא התפשטות מהירה של הגידול והיעדר בדיקות סקר מקובלות לגילוי מוקדם.

הטיפול בשלבים אלה עבר מהפכה של ממש בשנים האחרונות. בעבר, החלופה הרווחת כללה טיפול באמצעות משלב של תרופות כימותרפיות. טיפול זה אופיין בהצלחה מוגבלת וסייע בעצירת התקדמות המחלה לזמן קצר בלבד. כיום, בזכות פיתוח של בדיקות מולקולריות וגנומיות, ניתן לאפיין את השוני בין הגידולים השונים ולטפל בהם באופן ממוקד ויעיל יותר. למעשה, בכל מצב בו אובחן סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים בשלב 4, תתבצע בדיקה גנומית של הגידול כדי לזהות מוטציות וחלבונים ייחודיים בו המאפשרים התאמה אישית של הטיפול עבור כל מטופל/ת.

אם אותר שינוי גנטי מהותי בתא הממאיר, יינתן טיפול ביולוגי ספציפי החוסם את המסלול האגרסיבי של הגידול. בהיעדר מסלול ביולוגי ייחודי בתוך התא הסרטני, באמצעות המיפוי הגנטי מולקולרי ניתן גם לבחון קיום של סמנים המספקים הבנה על מערכת היחסים בין הגידול לבין מערכת החיסון ומאפשרים לבחון אם המטופל מתאים למתן של טיפול אימונותרפי לבדו או בשילוב עם כימותרפיה.

טיפולים מותאמים אישית בסרטן הריאה

טיפול  מותאם אישית בגידולי ריאה מסוג תאים קטנים
לב ליבו של הטיפול בגידולים מסוג זה הוא מתן של כימותרפיה. למעשה, ברוב המקרים לא יאותרו שינויים גנטיים בגידולים אלה ועל כן מדובר בחלופת הטיפול היעילה ביותר. עם זאת, ידוע כיום כי מתן של אימונותרפיה לצד הטיפול הכימותרפי למטופלים שאובחנו עם סרטן ריאה מסוג תאים קטנים בשלב 4 משפר את סיכויי ההישרדות.

טיפול מותאם אישית בגידולי ריאה מסוג תאים שאינם קטנים

- אימונותרפיה
טיפול אשר "מפעיל" את מערכת החיסון נגד הגידול ומלמד אותה לזהות את אותו ולהשמידו. לעיתים, לצד הטיפול האימונותרפי יידרש גם טיפול כימותרפי, שילוב שהוכח במקרים מסוימים כמשפר את תוצאת הטיפול .

- הטיפול הביולוגי
מטרת הטיפול הביולוגי היא לתקוף את השינוי הייחוד בגן אשר מכתיב את מידת האגרסיביות של הגידול. כיום, מוכרים שמונה שינויים גנטיים ייחודיים בגידולי ריאה מסוג תאים שאינם קטנים, להם ניתן להתאים טיפול ביולוגי ייעודי.

ההתפתחות הטיפול הביולוגי יצרה שינוי מהותי בהתפתחות של סרטן הריאה, והפכה את המחלה ממצב קטלני למחלה כרונית שניתן לחיות לצדה.

כיצד אותו הרעיון משפר את הטיפול דווקא בסרטן הריאות?

מחקרים שונים הראו כי רפואה מותאמת אישית בסרטן הריאה עבור גידולים המתאימים לכך משפרת את משך התגובה לטיפול וכן גם את תוחלת החיים. לצד זאת, טיפולים אלה מאופיינים בשיעור נמוך יותר של תופעות לוואי משמעותיות, זאת בהשוואה לטיפול הכימותרפי.

מהם החידושים האחרונים בטיפול מותאם אישית בסרטן ריאה

לאחרונה, תרופות ביולוגיות ואימונותרפיות משולבות גם במהלך הטיפול בשלבים מוקדמים יותר של המחלה. כך לדוגמה, סרטן ריאות בשלב 3 שאינו בר ניתוח יטופל באמצעות אימונותרפיה כטיפול מונע.