הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הכבד. בארצות המערב הוא מתפתח אצל אנשים שסובלים מדלקת כבד או משחמת כבד. באפריקה ובאזורים טרופיים הוא נפוץ, ונגרם כנראה בגלל פטריות (ראה אפלטוקסין) ורעלים אחרים. הפטומה מייצרת לעיתים חלבון אלפא-עוברי, שנמצא בזרם הדם ומשמש אינדיקטור לזיהוי הגידול.